BloodRayne est une dhampire : un être mi-humain mi-vampire né d'une union contre-nature. Rayne jouit des pouvoirs des vampires, mais elle a également hérité de leur soif de sang et de leur intolérance à la lumière du soleil. Désormais, elle s'apprête à relever son plus grand défi en chassant sa propre fratrie. Les siens ont uni leurs forces et juré d'accomplir le dessein de leur père : œuvrer pour une nouvelle ère dominée par les vampires, où les humains ne seraient que du bétail. La fratrie de Rayne a développé « The Shroud », une mystérieuse substance immunisant les vampires contre les rayons du soleil. BloodRayne est le dernier rempart entre l'effroyable ascension des vampires et la société humaine qui ne se doute de rien.
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